容器密封完整性测试

药品包装测试的创新解决方案

药品的质量和有效性在很大程度上取决于恰当的包装：无菌产品和对水分/氧气敏感药物在产品（长达数年）的保质期内需要极好的屏障，以保护它们免受生物污染、水分和氧气的侵入。否则，可能会出现严重后果。药品容器封闭完整性测试 (CCIT) 由于风险高而导致监管环境严格。主要机构有 FDA（美国）和 EMA（欧洲）。官方法规通常没有详细描述的是如何进行 CCI 测试。它们通常只规定采用适当的方法和程序。美国药典，一家负责制药行业标准和指南（并通常获得国际认可）的政府机构解决了这个问题，并在 2016 年提出了一项新的指南：USP <1207>。该指南重点关注无菌和关键医药产品（例如小瓶和注射器）。

应用要求

灵敏度
可重复性
可靠性

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它是如何工作的？

历史上，行业内主要采用蓝染料渗透法或微生物侵入实验等概率性测试方法。如今，这些方法逐渐被确定性方法所取代，减少了样品制备和验证的要求，在泄漏和缺陷检测方面更可靠。

方法的种类有很多，均源于 CCIT 在制药市场上遇到的不同挑战，涉及不同的工艺步骤、不同的包装类型和不同的药物类型。

不同的包装在开发初期必须通过测试，以达到极低的泄漏率。此外，在生产过程中，根据包装类型的不同，需要进行目视检查和额外的泄漏测试，最高需要 100%。生产单元的检测限 (LOD) 定义为成本、技术和产品之间基于风险的决策。此外，进行实验室测试和制程中控制（IPC）需要更高的灵敏度。

各种泄漏测试方法概览

泄漏测试要求

在包装的早期开发阶段，供应商有义务确保包装在设计上能够确保无菌。因此，必须在 0.2μm 范围内对包装进行缺陷测试，对应 6*10-6 mbar*l/s（“最大允许泄漏水平”；MALL）。根据 Kirsh 的研究，这是可保证微生物侵入失效率为 0% 的缺陷尺寸。见图 1。完整性测试主要在 2 至 20 μm 的缺陷尺寸范围内进行。其主要原因是可用方法在合理的测试时间内检测较小缺陷的可行性。当以 120 至 600 份/分钟的速度对运行中的生产线进行 100％检查时，允许的缺陷尺寸有时甚至增加到显著更高的水平。为了弥补这种基于风险的方法，要进行额外的离线样品测试，以达到 1 至 10 μm 范围的更严格规格。这也适用于在实验室测试中进行的稳定性测试。同样，灵敏度比测试时间更重要。

与泄漏量相关的微生物侵入率

产品组合

由于并不存在万能的解决方案，普发真空为制药行业提供一系列独特的设备组合。使用三种不同的技术进行容器封闭完整性测试 (CCIT)。AMI 系统中的技术及使用的USP<1207>认可的质量提取技术和光学发射光谱仪可用于可靠的实验室测试以及生产测试中的过程控制。此外，普发真空针对从实验室检测到基于氦气质谱法的 MALL 等工艺提供独特的交钥匙解决方案。