容器密封完整性测试

它是如何工作的？

历史上，行业内主要采用蓝染料渗透法或微生物侵入实验等概率性测试方法。如今，这些方法逐渐被确定性方法所取代，减少了样品制备和验证的要求，在泄漏和缺陷检测方面更可靠。

方法的种类有很多，均源于 CCIT 在制药市场上遇到的不同挑战，涉及不同的工艺步骤、不同的包装类型和不同的药物类型。

不同的包装在开发初期必须通过测试，以达到极低的泄漏率。此外，在生产过程中，根据包装类型的不同，需要进行目视检查和额外的泄漏测试，最高需要 100%。生产单元的检测限 (LOD) 定义为成本、技术和产品之间基于风险的决策。此外，进行实验室测试和制程中控制（IPC）需要更高的灵敏度。

泄漏测试要求

在包装的早期开发阶段，供应商有义务确保包装在设计上能够确保无菌。因此，必须在 0.2μm 范围内对包装进行缺陷测试，对应 6*10-6 mbar*l/s（“最大允许泄漏水平”；MALL）。根据 Kirsh 的研究，这是可保证微生物侵入失效率为 0% 的缺陷尺寸。见图 1。完整性测试主要在 2 至 20 μm 的缺陷尺寸范围内进行。其主要原因是可用方法在合理的测试时间内检测较小缺陷的可行性。当以 120 至 600 份/分钟的速度对运行中的生产线进行 100％ 检查时，允许的缺陷尺寸有时甚至增加到显著更高的水平。为了弥补这种基于风险的方法，要进行额外的离线样品测试，以达到 1 至 10 μm 范围的更严格规格。这也适用于在实验室测试中进行的稳定性测试。同样，灵敏度比测试时间更重要。